Berlatar waktu di masa depan yang tak jauh, kisah ini menggambarkan kehidupan di wilayah yang dulunya merupakan Amerika Serikat dan kini disebut Republik Gilead—sebuah negara teokrasi yang merespons pergolakan sosial serta penurunan drastis angka kelahiran dengan cara kembali menerapkan—bahkan melampaui—sikap intoleran dan represif kaum Puritan masa lampau. Rezim ini menafsirkan Kitab Kejadian secara harfiah dan mutlak, yang membawa konsekuensi ganjil bagi penduduknya, baik perempuan maupun laki-laki.