The Makioka Sisters mengisahkan kehidupan empat bersaudara dari keluarga Makioka yang berasal dari keluarga terpandang di Osaka pada akhir 1930-an. Cerita terutama berpusat pada usaha keluarga untuk menemukan pasangan yang tepat bagi Yukiko dan Taeko, dua adik yang belum menikah. Sementara itu, perubahan zaman dan kemerosotan kondisi ekonomi keluarga perlahan mengancam kehidupan mereka. Melalui hubungan keempat saudari tersebut, novel menggambarkan benturan antara tradisi dan modernitas, perubahan nilai sosial, kehidupan keluarga, perkawinan, status sosial, serta perubahan masyarakat Jepang menjelang Perang Dunia II.