The Big Four mengisahkan Hercule Poirot ketika menghadapi sebuah organisasi kriminal internasional yang dikenal sebagai The Big Four. Kasus bermula ketika seorang pria misterius muncul di kamar Poirot dalam kondisi kelelahan dan meninggalkan petunjuk berupa angka “4”. Poirot kemudian menemukan bahwa angka tersebut berkaitan dengan kelompok yang memiliki rencana untuk menguasai dunia. Bersama Captain Hastings, Poirot menyelidiki identitas dan tujuan keempat tokoh utama di balik organisasi tersebut. Novel ini memadukan misteri, konspirasi internasional, penyamaran, pembunuhan, dan aksi spionase.