The Mystery of the Blue Train menceritakan pembunuhan Ruth Kettering, seorang perempuan kaya Amerika, di dalam kereta mewah Blue Train yang sedang menuju Nice. Ruth ditemukan tewas dengan wajah yang rusak akibat pukulan keras, sementara permata rubi miliknya menghilang. Suaminya, Derek Kettering, menjadi tersangka utama. Namun, Hercule Poirot meragukan keterlibatannya dan mulai menyelidiki para penumpang serta orang-orang yang memiliki hubungan dengan korban. Dengan mengandalkan pengamatan dan kemampuan deduksinya, Poirot berusaha mengungkap pelaku sebenarnya di balik pembunuhan dan pencurian tersebut.