Mistler's Exit mengisahkan Thomas Mistler, seorang eksekutif periklanan New York yang sukses dan kaya. Ketika mengetahui bahwa dirinya hanya memiliki waktu beberapa bulan untuk hidup, ia merahasiakan penyakitnya dari keluarga dan memutuskan meninggalkan kehidupan rutinnya untuk pergi ke Venesia. Di sana ia berusaha menikmati sisa hidupnya sekaligus menghadapi kembali hubungan dan persoalan masa lalu yang selama ini ia hindari. Perjalanan tersebut membuat Mistler mempertanyakan keberhasilan, keluarga, cinta, kematian, dan makna kehidupan yang selama ini ia jalani.