The ABC Murders mengisahkan Hercule Poirot dalam penyelidikan terhadap serangkaian pembunuhan yang dilakukan berdasarkan urutan alfabet. Korban pertama adalah Alice Ascher di Andover, kemudian Betty Barnard di Bexhill, dan Sir Carmichael Clarke di Churston. Di setiap lokasi pembunuhan ditemukan buku panduan kereta api ABC, sementara pelaku mengirim surat kepada Poirot sebelum melakukan aksinya. Poirot berusaha mengungkap pola pembunuhan tersebut dan menemukan kesalahan tersembunyi dalam rencana sang pembunuh. Novel ini menggabungkan misteri, pembunuhan berantai, teka-teki, dan deduksi khas Poirot.