Inferno mengikuti Robert Langdon, profesor simbologi Harvard, yang terbangun di sebuah rumah sakit di Florence tanpa mengingat bagaimana ia bisa berada di sana. Bersama dokter muda Sienna Brooks, Langdon terlibat dalam pelarian berbahaya setelah menemukan sebuah benda misterius yang berkaitan dengan Dante's Inferno. Mereka harus memecahkan rangkaian kode dan simbol yang tersembunyi dalam karya seni, bangunan, serta peninggalan Renaissance di Florence, Venesia, dan Istanbul. Di balik teka-teki tersebut terdapat ancaman besar yang berkaitan dengan masa depan populasi manusia, sehingga Langdon harus mengungkap kebenaran sebelum terlambat.