The Poisonwood Bible menceritakan keluarga Price, sebuah keluarga misionaris Baptis dari Georgia, Amerika Serikat, yang pada tahun 1959 pindah ke desa Kilanga di Kongo Belgia. Sang ayah, Nathan Price, membawa keluarganya dengan keyakinan kuat untuk menjalankan misi keagamaan, tetapi mereka segera menghadapi lingkungan, budaya, dan kondisi politik yang sangat berbeda dari Amerika. Cerita disampaikan terutama melalui sudut pandang sang ibu, Orleanna, dan keempat putrinya—Rachel, Leah, Adah, dan Ruth May. Pengalaman mereka di Afrika perlahan mengubah cara pandang masing-masing terhadap keluarga, agama, identitas, dan dunia di sekitar mereka. Novel ini juga menggambarkan pergolakan politik Kongo setelah kemerdekaan serta dampak kolonialisme terhadap masyarakat setempat.