The Grapes of Wrath mengisahkan keluarga Joad, keluarga petani penyewa dari Oklahoma yang kehilangan tempat tinggal akibat kekeringan, badai debu (Dust Bowl), kemiskinan, dan tekanan ekonomi selama masa Depresi Besar. Setelah dibebaskan dari penjara, Tom Joad kembali kepada keluarganya dan bersama mereka melakukan perjalanan menuju California untuk mencari pekerjaan dan kehidupan yang lebih baik.

Sesampainya di California, keluarga Joad justru menghadapi eksploitasi tenaga kerja, upah rendah, kemiskinan, dan persaingan antarpekerja migran. Pengalaman tersebut secara bertahap mengubah pandangan Tom mengenai keluarga, solidaritas, dan perjuangan bersama. Novel ini menggambarkan perjalanan, kemiskinan, ketidakadilan sosial, migrasi, keluarga, dan solidaritas manusia di Amerika Serikat pada era Depresi Besar.